Три мозга по Маклину и три функциональных блока мозга по Лурии

Три мозга Маклина

Согласно теории Маклина, наш мозг можно разделить на три элемента, или три слоя, возникновение которых связано с эволюцией.

• Первый мозг — это ретикулярный мозг, он же рептильный мозг. Он является одним из самых древних и присутствовал уже у древних рептилий, отсюда и его название. Он отвечает за основные функции, необходимые для выживания: условные и безусловные рефлексы, удовлетворение основных потребностей (пища, размножение, самосохранение и защита и т.д.) Рептильный мозг охраняет и защищает нас, когда требуются наши рефлексы (также на уровне «тронул чайник — вытянул руку»). Мы практически не можем на это повлиять.
• Второй мозг — это лимбический, или эмоциональный мозг, он же мозг млекопитающих. Последний назван так по тому, что имеют представители этого класса животного царства. Он отвечает за эмоции, социальные отношения и т.д. Мы также можем контролировать его, в то время как он может контролировать нас в очень большой степени. Функция лимбического мозга — защищать нас от опасности и удовлетворять наши основные потребности, но не на физическом, а на эмоциональном уровне. Он стремится к немедленному удовлетворению и не любит, когда мы напрягаемся (если только нам не угрожает опасность).
• Третий мозг — это неокортекс, или новая кора. Его также называют зрительным мозгом. У некоторых животных (например, у дельфинов) он также присутствует, но в меньшей степени, в то время как у людей неокортекс является внушительной частью коры головного мозга. Неокортекс отвечает за мышление, речь, сенсорное восприятие, интеллектуальное развитие, самосознание и интеллект. Этот мозг думает не только о настоящем моменте, но и о будущем, благодаря ему мы строим планы, мечтаем и т.д. Мы можем контролировать неокортекс, но он не всегда помогает нам (см. ниже).

ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА В НАШЕЙ КЛИНИКЕ

Наш ортодоксальный научный взгляд на проблему диагностики и лечения болезни Альцгеймера

Мы изучаем болезнь Альцгеймера (БА) уже более 30 лет и к настоящему времени сумели сформулировать собственную, хотя и отличную от других, научную точку зрения на диагностику и лечение этого нейродегенеративного заболевания. Мы считаем, что существующее во всем мире определение БА как заболевания, характеризующегося накоплением белков тау в нейронах коры головного мозга, методологически и теоретически неверно, и что это определение обозначает научный тупик, в котором оказалась неврология в диагностике и лечении этого заболевания.

Невозможно вылечить больной нейрон коры головного мозга, не понимая истинной причины его дегенерации. Таким образом, согласно нашим представлениям, повреждение корковых нейронов при БА является не причиной заболевания, а его следствием и исходом, как и при большинстве нейродегенеративных заболеваний (ALS, системная кортикальная атрофия, болезнь Паркинсона и т.д.).

Поэтому любая попытка диагностировать и лечить только заболевание, связанное с накоплением белка тау в нейронах коры головного мозга, обречена на неудачу, как мы убедились сегодня в современной неврологии. Неправильное понимание БА как болезни дегенерации корковых нейронов приводит к тому, что неврологи всего мира могут диагностировать ее с помощью МРТ и КТ только тогда, когда более 50-60% корковых нейронов в головном мозге пациента погибли и восстановление становится невозможным.

Молекулярно-биологическая диагностика БА, основанная на обнаружении микрофиламентов и тау-белков в спинномозговой жидкости и крови пациентов, встречается в основном в терминальных состояниях заболевания. Мы сделали открытие, что БА является в первую очередь постгеномным (протеомным и транскриптомным) заболеванием собственных гематопоэтических стволовых клеток (ГСК) пациента, а не заболеванием накопления белка тау в нейронах коры головного мозга, и вызывается различными этиологическими факторами.

Мы научно обосновали этот факт, изучив протеомный профиль ГСК, и продемонстрировали возможность раннего выявления заболевания при отсутствии клинических симптомов у пациента и его родственников по белковым маркерам мембранной поверхности ГСК.

Грубое объяснение механизма БА с этих новых позиций представляется нам примерно следующим: в результате повреждения нервных клеток головного и спинного мозга пациента этиологическими агентами болезни нарушается проницаемость гематоэнцефалического барьера, и мононуклеары крови проникают в клетки корковой нервной ткани для дезинфекции, очистки и удаления продуктов распада патологических клеток нервной ткани.

Цитотоксические лейкоциты периферической крови выделяют каскад цитотоксических цитокинов, которые уничтожают поврежденные клетки коры головного мозга. Все клетки нервной ткани обладают значительным потенциалом выживания и могут жить до 1000 лет, но в условиях окислительного стресса и хронического воздействия цитотоксических цитокинов они накапливают патологические белки тау и запускают процессы апоптоза (запрограммированной клеточной смерти).

Если иммунокомпетентные мононуклеарные клетки крови, секретирующие цитотоксические цитокины, не в состоянии справиться с проблемой санации поврежденной нервной ткани, на помощь приходят ГСК костного мозга, которые отвечают за концентрационный градиент воспаления в кортикальной нервной ткани, Как наиболее важные регуляторные клетки и самые медленные клетки в организме, а также между ними и поврежденными клетками нервной ткани происходит горизонтальный и вертикальный обмен информацией о белках тау, в результате чего в ГСК (через микрочастицы из патологических нейронов) попадает значительное количество патологических белков тау, что изменяет протеомный профиль ГСК.

Прививка ГСК с патологическими белками тау из поврежденных нейронов приводит к тому, что ГСК и их потомки (все клетки иммунной системы) становятся аутоиммунными к поврежденным клеткам неокортекса и запускают аутоиммунные процессы. Все клетки нейроглии (микроглия, астроциты и олигодендроциты) также выделяют цитотоксические цитокины, усиливая общий цитотоксический эффект в нервной ткани. Аутоиммунный механизм вовлекает все больше и больше клеток в пораженную нервную ткань коры головного мозга.

Все клетки нервной ткани повреждаются, но нейроны, как самые крупные клетки нервной ткани и наиболее восприимчивые к цитотоксичности, страдают больше всего. Другие клетки (астроциты, микроглия, олигодендроциты) коры головного мозга также подвержены цитотоксичности, но пагубное воздействие на эти клетки не столь значительно, как на нейроны. Системное цитотоксическое и аутоиммунное повреждающее действие цитокинов на нейроны приводит к повышенному накоплению специфических тау — белков в цитоплазме нейронов и различным генетическим повреждениям в геноме.

То есть повреждение генома также является следствием, а не причиной заболевания, но каждый раз разным. Хроническое системное цитотоксическое асептическое воспаление в нейронах коры головного мозга и неспособность нейрона освободиться от патологических белковых комплексов становится тяжелым бременем для нейрона, нарушая его функцию и жизнедеятельность.

Поврежденный корковый нейрон пытается освободиться от белков и готовится к митозу, чтобы освободиться от патологических агломератов цитоплазматических белков путем деления и намеренно разрушает все синаптические контакты с клетками коркового микроокружения и уничтожает многослойные нейронные сети. В результате самоизоляции нейрона он перестает получать электрические импульсы и его функция нарушается, что приводит к дегенерации и атрофии в результате бездействия и распада функциональных систем организма.

Поэтому мы предлагаем радикальный способ ранней диагностики БА на основе мембранных маркеров ГСК и жизнеспособное лечение БА, состоящее из высокодозной химиотерапии, изнурительной трансплантации костного мозга и гаплоидентичной трансплантации костного мозга (ТКМ) или трансплантации здоровых аллогенных иммуносовместимых ГСК после ранней диагностики БА на основе молекулярной биологии.

ГСК не могут быть трансплантированы при БА из-за их протеомного дефекта. Если ТКМ невозможна из-за отсутствия донора, показана молекулярно-направленная терапия, направленная на основные этапы патогенеза.

Инновационная диагностика и персонализированная молекулярно-нацеленная терапия болезни Альцгеймера проводимая в нашей клинике

Фундаментальная основа и методология нашего инновационного подхода к лечению болезни Альцгеймера базируется на нашем научном принципе молекулярно-целевой лекарственной и клеточной терапии по примеру природы: «Все, что может помочь нам в лечении самого тяжелого нейродегенеративного заболевания БА и предотвратить его прогрессирование, находится в нашем организме — и нам просто нужно найти это, извлечь и использовать должным образом».

При этом мы не исключаем классические методы лечения (стандартная и инновационная фармакотерапия, физиотерапия, лечебная иммунотерапия), но считаем этот спектр лечения недостаточным, поскольку ни один из этих методов не способен контролировать и регулировать регенерацию нервных клеток в организме, а ресурсы организма весьма ограничены, клеточные и гуморальные иммунные клетки, ответственные за контроль и регуляцию регенеративного потенциала в организме пациента, не функционируют из-за протеомного дефекта в клетках иммунной системы.

Среди новых методов лечения неврологических пациентов такого профиля в нашей клинике мы используем запатентованные технологии персонализированной молекулярно-направленной лекарственной и клеточной терапии с использованием химически индуцированных гемопоэтических предшественников в мобилизованном кластере клеток костного мозга и предотвращения прогрессирования и рецидива заболевания.

Лечение предполагает использование ряда аутологичных или аллогенных иммуносовместимых клеточных препаратов или биологически активных веществ, полученных из собственных клеток и тканей пациента — биотехнологии, не имеющей аналогов в мире, а также известных и перспективных технологий молекулярно-биологической и клеточной регенеративной медицины, проводимых только в избранных высокотехнологичных центрах регенеративной медицины по всему миру.

Всех пациентов с БА осматривает профессор Андрей С. Брюховецкий, доктор медицинских наук, доктор философии.

Эта группа пациентов при наличии показаний проходит специфическую нейроиммунологическую диагностику в нашей клинике:

1. Расширенный иммунный статус с процентным количественным анализом 36 параметров клеточного иммунитета и анализом иммуноглобулинов;
2. Состояние интерферона;
3. Молекулярно-биологическое протеомное картирование и профилирование маркеров поверхности мембран аутологичных мобилизованных гемопоэтических стволовых клеток для выявления степени иммунодефицита и оценки протеомных аномалий в их потомстве — иммунокомпетентных клетках крови пациента;
4. Молекулярно-генетический анализ клеток крови для верификации заболевания;
5. Консультация ведущих иммунологов Национального онкологического центра (проф. д-р Николай Николаевич Тупицын и доц. д-р Анна Алексеевна Борунова) или ведущего иммунолога нашей клиники проф. д-ра Виктора Ивановича. Селедцов

Наши клеточные продукты используются в лечении нейродегенеративных заболеваний только после курса молекулярно-направленной терапии для восстановления проницаемости гематоэнцефалического барьера, блокады цитотоксических цитокинов с помощью моноклональных антител и специализированной иммуносупрессивной терапии:

1. Аутологичные тромбоцитопоэтические гемопоэтические клетки-предшественники (CD34+CD45-HLA DR-) и мобилизованные мононуклеары периферической крови, молекулярно нацеленные на путь фосфорилирования STAT3 с помощью молекулярной мишени STAT3/gp130, инкубированные с коктейлем цитокинов и секретирующие нейротрофические факторы
2. Аллогенная низкомолекулярная аксональная регенерация иммуносовместимыми мононуклеарами из периферической крови
3. Аутологичные экзосомы, полученные методом ультрацентрифугирования из культуры тромбоцитов пациента (продукт, направленный на усиление нейрорегенерации)
4. Аутологичные нейрорегенеративные экзосомально-клеточные препараты, направленные на молекулярный путь (препарат «НейроКомб» ТМ)

Этапы:

• Начальная стадия. Когнитивные нарушения. Мнестико-интеллектуальные нарушения: забывчивость, трудности с определением времени, нарушение социальной активности, в том числе трудовой деятельности; нарастающие явления нарушения постоянной памяти, нарушения ориентации во времени и месте; нейропсихологические симптомы, включая афазию, апраксию, агнозию. Эмоциональные и личностные расстройства: эгоцентризм, субдепрессивные реакции на собственные неудачи, бредовые расстройства. На этой стадии болезни Альцгеймера пациенты критически оценивают свое состояние и пытаются исправить нарастающие сбои.
• Умеренная стадия деменции. Темпоропариетальный нейропсихологический синдром; амнезия нарастает; дезориентация в месте и времени прогрессирует количественно. Особенно сильно нарушаются функции интеллекта (выраженное снижение рассудительности, трудности в аналитико-синтетической деятельности), а также его инструментальные функции (речь, праксис, гнозис, оптико-пространственная деятельность). Интересы пациента крайне ограничены, ему требуется постоянная поддержка и уход, он не справляется со своими профессиональными обязанностями. Тем не менее, на этой стадии у пациентов сохраняются основные черты личности, чувство неполноценности и адекватная эмоциональная реакция на болезнь.
• Тяжелая стадия деменции. Происходит полное разрушение памяти и фрагментарные представления о человеке. Теперь требуется полная поддержка (пациент больше не в состоянии соблюдать правила личной гигиены и т.д.) Агнозия достигает крайней стадии (затылочный и лобный типы одновременно). Дезинтеграция речи чаще всего протекает в форме полной сенсорной афазии.

Причины.

Генетическая предрасположенность считается основной причиной болезни Альцгеймера

Дефекты в митохондриальной ДНК были обнаружены примерно у 50% пациентов (502500, ген MTND1, митохондриальное наследование). Раннее начало заболевания связано с дефектами в генах ARP, PSEN1, PSEN2.

Это заболевание можно рассматривать как семейство болезней с различным происхождением, но общим патогенезом: все известные генные дефекты изменяют процесс переработки белка-предшественника амилоида (гипотеза «амилоидной цепи»), что приводит к появлению нейротоксичных форм белка.

При болезни Альцгеймера в тканях мозга образуются множественные бляшки амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков.

Симптомы болезни Альцгеймера

При развитии болезни Альцгеймера наблюдаются следующие диагностические признаки:

• Характерно постепенное начало и прогрессирующее течение
• Нарушения памяти.
• Снижение интеллекта
• Нарушение абстрактного мышления (конкретность, стереотипное мышление, снижение рассудительности)
• Нарушение высших корковых функций (речь, письмо, чтение, счет, распознавание объектов)
• Снижение критичности к собственному психическому состоянию. На ранних стадиях частично сохраняется критическое отношение, что может привести к депрессии, суицидальным тенденциям
• Изменение личности
• Дезориентация в отношении места, времени и личности (выраженная на ранних стадиях заболевания)
• Психомоторное возбуждение в виде беспокойства, тревоги, суетливости, неугомонности
• �